Les gènes sont les unités génétiques de base qui contrôlent les traits.À l'exception des gènes de certains virus, qui sont composés d'ARN, les gènes de la plupart des organismes sont composés d'ADN.La plupart des maladies des organismes sont causées par l'interaction entre les gènes et l'environnement.La thérapie génique peut essentiellement guérir ou soulager de nombreuses maladies.La thérapie génique est considérée comme une révolution dans le domaine de la médecine et de la pharmacie.Les médicaments de thérapie génique au sens large comprennent les médicaments basés sur l'ADN modifié par l'ADN (tels que les médicaments de thérapie génique in vivo basés sur des vecteurs viraux, les médicaments de thérapie génique in vitro, les médicaments plasmidiques nus, etc.) et les médicaments à base d'ARN (tels que les médicaments oligonucléotidiques antisens, les médicaments ARNsi et la thérapie génique ARNm, etc.) ;Les médicaments de thérapie génique au sens étroit comprennent principalement les médicaments à base d'ADN plasmidique, les médicaments de thérapie génique basés sur des vecteurs viraux, les médicaments de thérapie génique basés sur des vecteurs bactériens, les systèmes d'édition de gènes et les médicaments de thérapie cellulaire pour la modification génique in vitro.Après des années de développement tortueux, les médicaments de thérapie génique ont obtenu des résultats cliniques encourageants.(Sans compter les vaccins à ADN et les vaccins à ARNm) À l'heure actuelle, 45 médicaments de thérapie génique ont été approuvés pour la commercialisation dans le monde.Au total, 9 thérapies géniques ont été approuvées pour la commercialisation cette année, dont 7 thérapies géniques approuvées pour la première fois cette année, à savoir : CARVYKTI, Amvuttra, Upstaza, Roctavian, Hemgenix, Adstiladrin et Ebvallo, (Note : Les deux autres ont été approuvées aux États-Unis cette année. 2, et a été approuvé pour la commercialisation par l'Union européenne en 2019 ; .) Avec le lancement de plus en plus de produits de thérapie génique et le développement rapide de la technologie de thérapie génique, la thérapie génique est sur le point d'inaugurer une période de développement rapide.

Classification de la thérapie génique (Source de l'image : Bio-Matrix)

Cet article répertorie 45 thérapies géniques (à l'exclusion des vaccins à ADN et des vaccins à ARNm) dont la commercialisation a été approuvée.

1. Thérapie génique in vitro

(1) Strimvélis

Entreprise : Développé par GlaxoSmithKline (GSK).

Délai de mise sur le marché : Il a été approuvé pour la commercialisation par l'Union européenne en mai 2016.

Indications : Pour le traitement du déficit immunitaire combiné sévère (SCID).

Remarques : Le processus général de cette thérapie consiste d'abord à obtenir les propres cellules souches hématopoïétiques du patient, à les développer et à les cultiver in vitro, puis à utiliser un rétrovirus pour introduire une copie fonctionnelle du gène ADA (adénosine désaminase) dans les cellules souches hématopoïétiques, et enfin à injecter les cellules souches hématopoïétiques modifiées qui sont réinjectées dans le corps.Les résultats cliniques montrent que le taux de survie à 3 ans des patients ADA-SCID traités avec Strimvelis est de 100 %.

(2) Zalmoxis

Entreprise : Produit par Italie MolMed Company.

Délai de mise sur le marché : A obtenu l'autorisation de mise sur le marché conditionnelle de l'Union européenne en 2016.

Indications : Il est utilisé pour le traitement adjuvant du système immunitaire des patients après une greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Remarques : Zalmoxis est une immunothérapie par gène suicide des cellules T allogéniques modifiées par des vecteurs rétroviraux.Cette méthode utilise des vecteurs rétroviraux pour modifier génétiquement les cellules T allogéniques, de sorte que les cellules T génétiquement modifiées expriment les gènes suicides 1NGFR et HSV-TK Mut2 permettant aux gens d'utiliser des médicaments à base de ganciclovir (ganciclovir) à tout moment pour tuer les cellules T qui provoquent des réactions immunitaires indésirables, prévenir une éventuelle détérioration supplémentaire de la GVHD et fournir une reconstruction postopératoire de la fonction immunitaire pour les patients HSCT haploidentiques Escort.

(3) Invossa-K

Entreprise : Développé par TissueGene (KolonTissueGene).

Délai de mise sur le marché : Approuvé pour cotation en Corée du Sud en juillet 2017.

Indications : Pour le traitement de l'arthrite dégénérative du genou.

Remarques : Invossa-K est une thérapie génique cellulaire allogénique impliquant des chondrocytes humains.Les cellules allogéniques sont génétiquement modifiées in vitro, et les cellules modifiées peuvent exprimer et sécréter le facteur de croissance transformant β1 (TGF-β1) après injection intra-articulaire.β1), améliorant ainsi les symptômes de l'arthrose.Les résultats cliniques montrent qu'Invossa-K peut améliorer de manière significative l'arthrite du genou.Il a été révoqué en 2019 par la Korean Food and Drug Administration parce que le fabricant a mal étiqueté les ingrédients utilisés.

(4) Zyntéglo

Entreprise : Recherche et développement par bluebird bio.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par l'Union européenne pour la commercialisation en 2019 et approuvé par la FDA pour la commercialisation aux États-Unis en août 2022.

Indications : Pour le traitement de la β-thalassémie dépendante des transfusions.

Remarques : Zynteglo est une thérapie génique lentivirale in vitro qui introduit une copie fonctionnelle du gène normal de la β-globine (gène βA-T87Q-globine) dans des cellules souches hématopoïétiques prélevées sur le patient via un vecteur lentiviral, puis réinjecte ces cellules souches hématopoïétiques autologues génétiquement modifiées dans le patient.Une fois que le patient a un gène de globine βA-T87Q normal, il peut produire une protéine HbAT87Q normale, ce qui peut réduire ou éliminer efficacement le besoin de transfusion sanguine.Il s'agit d'un traitement unique conçu pour remplacer les transfusions sanguines à vie et les médicaments à vie pour les patients de 12 ans et plus.

(5) Skysona

Entreprise : Recherche et développement par bluebird bio.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par l'Union européenne pour la commercialisation en juillet 2021, et approuvé par la FDA pour la commercialisation aux États-Unis en septembre 2022.

Indications : Pour le traitement de l'adrénoleucodystrophie cérébrale précoce (CALD).

Remarques : La thérapie génique Skysona est la seule thérapie génique ponctuelle approuvée pour le traitement de l'adrénoleucodystrophie cérébrale (CALD) à un stade précoce.Skysona (elivaldogene autotemcel, Lenti-D) est une thérapie génique in vitro lentivirale de cellules souches hématopoïétiques Lenti-D.La procédure générale de la thérapie est la suivante : des cellules souches hématopoïétiques autologues sont prélevées sur le patient, transduites et modifiées par un lentivirus portant le gène ABCD1 humain in vitro, puis réinjectées au patient.Il est utilisé pour traiter les patients de moins de 18 ans, porteurs de mutations du gène ABCD1 et CALD.

(6) Kymriah

ENTREPRISE : Développé par Novartis.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour la commercialisation en août 2017.

Indications : Traitement de la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) à précurseurs B et du DLBCL récidivant et réfractaire.

Remarques : Kymriah est un médicament de thérapie génique in vitro lentiviral, la première thérapie CAR-T approuvée pour la commercialisation dans le monde, ciblant CD19 et utilisant le facteur de co-stimulation 4-1BB.Son prix est de 475 000 $ aux États-Unis et de 313 000 $ au Japon.

(7) Yescarta

Entreprise : Développé par Kite Pharma, une filiale de Gilead (GILD).

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour la commercialisation en octobre 2017 ;Fosun Kite a introduit la technologie Yescarta de Kite Pharma et l'a produite en Chine après avoir obtenu l'autorisation.Approuvé pour l'inscription dans le pays.

Indications : Pour le traitement du lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire.

Remarques : Yescarta est une thérapie génique rétrovirale in vitro, qui est la deuxième thérapie CAR-T approuvée dans le monde.Il cible CD19 et adopte le costimulateur de CD28.Il est au prix de 373 000 $ aux États-Unis.

(8) Técartus

Entreprise : Développé par Gilead (GILD).

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en juillet 2020.

Indications : Pour le lymphome à cellules du manteau récidivant ou réfractaire.

Remarques : Tecartus est une thérapie cellulaire CAR-T autologue ciblant CD19, et il s'agit de la troisième thérapie CAR-T approuvée pour la commercialisation dans le monde.

(9) Breyanzi

ENTREPRISE : Développé par Bristol-Myers Squibb (BMS).

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en février 2021.

Indications : Lymphome à grandes cellules B (LBCL) récidivant ou réfractaire (R/R).

Remarques : Breyanzi est une thérapie génique in vitro à base de lentivirus, la quatrième thérapie CAR-T dont la commercialisation est approuvée dans le monde, ciblant le CD19.L'approbation de Breyanzi est une étape importante pour Bristol-Myers Squibb dans le domaine de l'immunothérapie cellulaire, qu'elle a acquis lors de l'acquisition de Celgene pour 74 milliards de dollars en 2019.

(10) Abecma

Entreprise : Co-développé par Bristol-Myers Squibb (BMS) et bluebird bio.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en mars 2021.

Indications : myélome multiple récidivant ou réfractaire.

Remarques : Abecma est une thérapie génique in vitro à base de lentivirus, la première thérapie cellulaire CAR-T au monde ciblant le BCMA et la cinquième thérapie CAR-T approuvée par la FDA.Le principe du médicament est d'exprimer des récepteurs BCMA chimériques sur les propres lymphocytes T du patient par le biais d'une modification génique in vitro médiée par des lentivirus.Traitement pour éliminer les lymphocytes T non génétiquement modifiés chez les patients, puis réinjecter des lymphocytes T modifiés, qui recherchent et tuent les cellules cancéreuses exprimant le BCMA chez les patients.

(11) Libmeldy

ENTREPRISE : Développé par Orchard Therapeutics.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par l'Union européenne pour cotation en décembre 2020.

Indications : Pour le traitement de la leucodystrophie métachromatique (MLD).

Remarques : Libmeldy est une thérapie génique basée sur des cellules CD34+ autologues génétiquement modifiées in vitro par des lentivirus.Les données cliniques montrent qu'une seule perfusion intraveineuse de Libmeldy peut modifier efficacement l'évolution de la MLD précoce par rapport à une déficience motrice et cognitive sévère chez des patients non traités du même âge.

(12) Bénoda

Entreprise : Développé par WuXi Giant Nuo.

Délai de mise sur le marché : Officiellement approuvé par la NMPA en septembre 2021.

Indications : Traitement des patients adultes atteints d'un lymphome à grandes cellules B récidivant ou réfractaire (LBCL r/r) après un traitement systémique de deuxième intention ou supérieur.

Remarques : Beinoda est une thérapie génique anti-CD19 CAR-T, et c'est également le produit phare de WuXi Juro Company.Il s'agit du deuxième produit CAR-T approuvé en Chine, à l'exception du lymphoïde à grandes cellules B récidivant/réfractaire. WuXi Giant Nuo prévoit également de développer l'injection de Regorensai pour le traitement de plusieurs autres indications, notamment le lymphome folliculaire (FL), le lymphome à cellules du manteau (MCL), la leucémie lymphoïde chronique (LLC), le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) de deuxième ligne et la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL).

(13) CARVYKTI

Entreprise : Premier produit de Legend Biotech approuvé pour la commercialisation.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en février 2022.

Indications : pour le traitement du myélome multiple récidivant ou réfractaire (R/R MM).

Remarques : CARVYKTI (ciltacabtagene autoleucel, Cilta-cel en abrégé) est une thérapie génique immunitaire cellulaire CAR-T avec deux anticorps à domaine unique ciblant l'antigène de maturation des cellules B (BCMA).Les données montrent que CARVYKTI Chez les patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire qui ont reçu au moins quatre traitements antérieurs (y compris des inhibiteurs du protéasome, des immunomodulateurs et des anticorps monoclonaux anti-CD38), un taux de réponse global de 98 % a été démontré.

(14)Ebvallo

ENTREPRISE : Développé par Atara Biotherapeutics.

la Commission européenne (CE) pour commercialisation en décembre 2022, il s'agit de la première thérapie cellulaire T universelle au monde approuvée pour la commercialisation.

Indications : En monothérapie de la maladie lymphoproliférative post-transplantation (EBV+PTLD) liée au virus d'Epstein-Barr (EBV), les patients recevant le traitement doivent être des adultes et des enfants de plus de 2 ans ayant préalablement reçu au moins un autre traitement médicamenteux.

Remarques : Ebvallo est une thérapie génique allogénique spécifique à l'EBV qui cible et élimine les cellules infectées par l'EBV de manière restreinte par HLA.L'approbation de cette thérapie est basée sur les résultats de l'étude clinique pivot de phase 3, et les résultats ont montré que l'ORR du groupe HCT et du groupe SOT était de 50 %.Le taux de rémission complète (RC) était de 26,3 %, le taux de rémission partielle (RP) était de 23,7 % et le délai médian de rémission (TTR) était de 1,1 mois.Sur les 19 patients qui ont obtenu une rémission, 11 avaient une durée de réponse (DOR) de plus de 6 mois.De plus, en termes de sécurité, aucun effet indésirable tel que la maladie du greffon contre l'hôte (GvHD) ou le syndrome de libération de cytokines lié à Ebvallo n'est survenu.

2. Thérapie génique in vivo basée sur des vecteurs viraux

(1) Gendicine/Jin Sheng

Entreprise : Développé par Shenzhen Saibainuo Company.

Délai de mise sur le marché : Approuvé pour être coté en Chine en 2003.

Indications : Pour le traitement du carcinome épidermoïde de la tête et du cou.

Remarque : injection d'adénovirus p53 humain recombinant Gendicine/Jinyousheng est un médicament de thérapie génique à vecteur d'adénovirus avec des droits de propriété intellectuelle indépendants appartenant à la société Shenzhen Saibainuo.L'adénovirus humain de type 5 est composé d'adénovirus humain de type 5. Le premier est la structure principale de l'effet antitumoral du médicament, et le second agit principalement comme porteur.Le vecteur adénoviral transporte le gène thérapeutique p53 dans la cellule cible, exprime le gène suppresseur de tumeur p53 dans la cellule cible et son expression génique. Le produit peut réguler à la hausse une variété de gènes anticancéreux et réguler à la baisse les activités d'une variété d'oncogènes, améliorant ainsi l'effet suppresseur de tumeur du corps et atteignant l'objectif de tuer les tumeurs.

(2) Rigvir

Entreprise : Développé par Latima Company, Lettonie.

Date d'inscription : Approuvé pour l'inscription en Lettonie en 2004.

Indications : Pour le traitement du mélanome.

Remarques : Rigvir est une thérapie génique basée sur un vecteur d'entérovirus ECHO-7 génétiquement modifié.À l'heure actuelle, le médicament a été adopté en Lettonie, en Estonie, en Pologne, en Arménie, en Biélorussie, etc., et est également en cours d'enregistrement auprès de l'EMA dans les pays de l'UE .Des cas cliniques au cours des dix dernières années ont prouvé que le virus oncolytique Rigvir est sûr et efficace et peut augmenter de 4 à 6 fois le taux de survie des patients atteints de mélanome.En outre, cette thérapie est également applicable à une variété d'autres cancers, notamment le cancer colorectal, le cancer du pancréas, le cancer de la vessie, le cancer du rein, le cancer de la prostate, le cancer du poumon, le cancer de l'utérus, le lymphosarcome, etc.

(3) Oncorine

Entreprise : Développé par Shanghai Sanwei Biological Company.

Délai de mise sur le marché : Approuvé pour être coté en Chine en 2005.

Indications : traitement des tumeurs de la tête et du cou, cancer du foie, cancer du pancréas, cancer du col de l'utérus et autres cancers.

Remarques : Oncorine (安科瑞) est un produit de thérapie génique virale oncolytique utilisant l'adénovirus comme vecteur.Un adénovirus oncolytique est obtenu, qui peut se répliquer spécifiquement dans des tumeurs déficientes ou anormales en gène p53, conduisant à la lyse des cellules tumorales, tuant ainsi les cellules tumorales.sans endommager les cellules normales.Des études cliniques ont montré qu'Ankerui a une bonne sécurité et efficacité pour une variété de tumeurs malignes.

(4) Glybera

Entreprise : Développé par uniQure.

Time to market : Approuvé pour cotation en Europe en 2012.

Indications : Traitement du déficit en lipoprotéine lipase (LPLD) avec épisodes sévères ou récurrents de pancréatite malgré un régime alimentaire strictement limité en matières grasses.

Remarques : Glybera (alipogene tiparvovec) est un médicament de thérapie génique basé sur l'AAV, qui utilise l'AAV comme support pour transduire le gène thérapeutique LPL dans les cellules musculaires, de sorte que les cellules correspondantes puissent produire une certaine quantité de lipoprotéine lipase, Pour soulager la maladie, cette thérapie est efficace pendant une longue période (l'effet médicamenteux peut durer de nombreuses années) une fois administrée.Le médicament a été retiré du marché en 2017. La raison de son retrait peut être liée à deux facteurs : des prix élevés et une demande limitée du marché.Le coût moyen du traitement du médicament s'élève à 1 million de dollars américains, et un seul patient l'a acheté et utilisé jusqu'à présent.Bien que la compagnie d'assurance médicale ait remboursé 900 000 $ US pour cela, c'est aussi une charge relativement importante pour la compagnie d'assurance.De plus, les indications visées par le médicament sont trop rares, avec un taux d'incidence d'environ 1 sur 1 million et un taux élevé d'erreurs de diagnostic.

(5) Imlygique

Entreprise : Développé par Amgen.

Délai de mise sur le marché : En 2015, il a été approuvé pour être coté aux États-Unis et dans l'Union européenne.

Indications : Traitement des lésions de mélanome qui ne peuvent pas être complètement éliminées par chirurgie.

Remarques : Imlygic est un virus atténué de l'herpès simplex de type 1 qui a été modifié par la technologie génétique (en supprimant ses fragments de gènes ICP34.5 et ICP47 et en insérant le gène GM-CSF du facteur stimulant les colonies de granulocytes macrophages humains dans le virus) (HSV-1). Le virus oncolytique est la première thérapie génique par virus oncolytique approuvée par la FDA.La méthode d'administration est l'injection intralésionnelle, qui peut être directement injectée dans les lésions de mélanome pour provoquer la rupture des cellules tumorales, libérer les antigènes dérivés de la tumeur et le GM-CSF, et favoriser les réponses immunitaires anti-tumorales.

(6) Luxturna

Entreprise : Développé par Spark Therapeutics, une filiale de Roche.

Délai de mise sur le marché : il a été approuvé pour la commercialisation par la FDA en 2017, puis approuvé pour la commercialisation en Europe en 2018.

Indications : Pour le traitement des enfants et des adultes qui ont perdu la vue en raison de mutations du gène RPE65 en double copie mais qui conservent un nombre suffisant de cellules rétiniennes viables.

Remarques : Luxturna est une thérapie génique à base d'AAV administrée par injection sous-rétinienne.La thérapie génique utilise AAV2 comme porteur pour introduire une copie fonctionnelle du gène RPE65 normal dans les cellules rétiniennes du patient, de sorte que les cellules correspondantes expriment la protéine RPE65 normale, compensant le déficit en protéine RPE65 du patient, améliorant ainsi la vision du patient.

(7) Zolgensme

Entreprise : Développé par AveXis, une filiale de Novartis.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en mai 2019.

Indications : Traitement des patients atteints d'amyotrophie spinale (SMA) de moins de 2 ans.

Remarques : Zolgensma est une thérapie génique basée sur le vecteur AAV.Ce médicament est le seul plan de traitement unique pour l'amyotrophie spinale dont la commercialisation a été approuvée dans le monde.Le lancement du médicament ouvre une nouvelle ère dans le traitement de l'amyotrophie spinale.page, est un progrès d'étape.Cette thérapie génique utilise le vecteur scAAV9 pour introduire le gène SMN1 normal dans le patient par perfusion intraveineuse pour produire la protéine SMN1 normale, améliorant ainsi la fonction des cellules affectées telles que les motoneurones.En revanche, les médicaments SMA Spinraza et Evrysdi nécessitent des doses répétées à long terme.Spinraza est administré par injection dans la colonne vertébrale tous les quatre mois et Evrysdi est un médicament oral quotidien.

(8) Delytacte

Entreprise : Développé par Daiichi Sankyo Company Limited (TYO : 4568).

Délai de mise sur le marché : approbation conditionnelle du ministère japonais de la Santé, du Travail et des Affaires sociales (MHLW) en juin 2021.

Indications : Pour le traitement du gliome malin.

Remarques : Delytact est le quatrième produit de thérapie génique par virus oncolytique approuvé dans le monde et le premier produit viral oncolytique approuvé pour le traitement du gliome malin.Delytact est un virus oncolytique génétiquement modifié du virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) développé par le Dr Todo et ses collègues.Delytact introduit des mutations de délétion supplémentaires dans le génome G207 du HSV-1 de deuxième génération, améliorant sa réplication sélective dans les cellules cancéreuses et l'induction de réponses immunitaires anti-tumorales tout en maintenant une sécurité élevée.Delytact est le premier HSV-1 oncolytique de troisième génération actuellement en cours d'évaluation clinique.L'approbation de Delytact au Japon repose principalement sur un essai clinique de phase 2 à un seul bras.Chez les patients atteints de glioblastome récurrent, Delytact a atteint le critère d'évaluation principal du taux de survie à un an, et les résultats ont montré que Delytact a montré une meilleure efficacité par rapport à G207.Forte force réplicative et activité antitumorale plus élevée.Cela a été efficace dans les modèles de tumeurs solides du sein, de la prostate, des schwannomes, du nasopharynx, des tumeurs hépatocellulaires, colorectales, malignes de la gaine des nerfs périphériques et du cancer de la thyroïde.

(9) Upstaza

ENTREPRISE : Développé par PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ : PTCT).

Time to market : Approuvé par l'Union européenne pour commercialisation en juillet 2022.

Indications : Pour le déficit en décarboxylase des acides aminés L aromatiques (AADC), il est approuvé pour le traitement des patients âgés de 18 mois et plus.

Remarques : Upstaza™ (eladocagene exuparvovec) est une thérapie génique in vivo avec le virus adéno-associé de type 2 (AAV2) comme porteur.Les patients tombent malades en raison de mutations du gène codant pour l'enzyme AADC.AAV2 porte un gène sain codant pour l'enzyme AADC.La forme de compensation génique produit un effet thérapeutique.En théorie, une administration est efficace pendant longtemps.Il s'agit de la première thérapie génique commercialisée directement injectée dans le cerveau.L'autorisation de mise sur le marché s'applique aux 27 États membres de l'UE, ainsi qu'à l'Islande, la Norvège et le Liechtenstein.

(10) Roctave

Société : Développé par BioMarin Pharmaceutical (BioMarin).

Délai de mise sur le marché : Approuvé pour la commercialisation par l'Union européenne en août 2022 ;autorisation de mise sur le marché par la UK Medicines and Healthcare products Administration (MHRA) en novembre 2022.

Indications : Pour le traitement des patients adultes atteints d'hémophilie A sévère qui n'ont pas d'antécédents d'inhibition du facteur FVIII et qui sont négatifs pour les anticorps AAV5.

Remarques : Roctavian (valoctocogène roxaparvovec) utilise AAV5 comme vecteur et utilise le promoteur spécifique du foie humain HLP pour piloter l'expression du facteur VIII de coagulation humain (FVIII) avec le domaine B supprimé.La décision de la Commission européenne d'autoriser la commercialisation du valoctocogène roxaparvovec est basée sur les données globales du projet de développement clinique du médicament.Parmi eux, les résultats de l'essai clinique de phase III GENER8-1 ont montré que, par rapport aux données de l'année précédant l'inscription, après une seule perfusion de valoctocogène roxaparvovec, le taux de saignement annuel (ABR) du sujet est significativement réduit, la fréquence d'utilisation des préparations de protéines recombinantes de facteur de coagulation VIII (F8) est réduite ou l'activité de F8 dans le sang dans le corps est significativement augmentée.Après 4 semaines de traitement, le taux d'utilisation annuel de F8 du sujet et l'ABR nécessitant un traitement ont été réduits de 99 % et 84 %, respectivement, et la différence était statistiquement significative (p <0,001).Le profil d'innocuité était bon et aucun sujet n'a présenté d'effets secondaires d'inhibition du facteur F8, de malignité ou de thrombose, et aucun événement indésirable grave (EIG) lié au traitement n'a été signalé.

(11) Hemgénix

Entreprise : Développé par UniQre Corporation.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en novembre 2022.

Indications : Pour le traitement des patients adultes atteints d'hémophilie B.

Remarques : Hemgenix est une thérapie génique basée sur le vecteur AAV5.Le médicament est équipé de la variante du gène du facteur de coagulation IX (FIX) FIX-Padua, qui est administré par voie intraveineuse.Après administration, le gène peut exprimer le facteur de coagulation FIX dans le foie et sécréter Après être entré dans le sang pour exercer la fonction de coagulation, afin d'atteindre l'objectif du traitement, théoriquement, une administration est efficace pendant une longue période.

(12) Adstiladrine

Compagnie : Développé par Ferring Pharmaceuticals.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en décembre 2022.

Indications : Pour le traitement du cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) à haut risque qui ne répond pas au bacille de Calmette-Guérin (BCG).

Remarques : L'adstiladrine est une thérapie génique basée sur un vecteur adénoviral non réplicatif, qui peut surexprimer la protéine d'interféron alfa-2b dans les cellules cibles, et est administrée par un cathéter urinaire dans la vessie (administré une fois tous les trois mois), le vecteur viral peut infecter efficacement les cellules de la paroi de la vessie, puis surexprimer la protéine d'interféron alfa-2b pour exercer un effet thérapeutique.Cette nouvelle méthode de thérapie génique transforme ainsi les propres cellules de la paroi vésicale du patient en une « usine » miniature qui produit de l'interféron, améliorant ainsi la capacité du patient à lutter contre le cancer.

L'innocuité et l'efficacité d'Adstiladrin ont été évaluées dans une étude clinique multicentrique incluant 157 patients atteints de NMIBC à haut risque ne répondant pas au BCG.Les patients ont reçu Adstiladrin tous les trois mois pendant jusqu'à 12 mois, ou jusqu'à ce qu'il y ait toxicité inacceptable au traitement ou récidive d'un NMIBC de haut grade.Dans l'ensemble, 51 % des patients inscrits traités par Adstiladrin ont obtenu une réponse complète (disparition de tous les signes de cancer observés à la cystoscopie, au tissu de biopsie et à l'urine).

3. Petits médicaments à base d'acide nucléique

(1) Vitravene

Société : Développée conjointement par Ionis Pharma (anciennement Isis Pharma) et Novartis.

Délai de mise sur le marché : En 1998 et 1999, il a été approuvé pour la commercialisation par la FDA et l'UE EMA.

Indications : Pour le traitement de la rétinite à cytomégalovirus chez les patients séropositifs.

Remarques : Vitravene est un médicament oligonucléotidique antisens, qui est le premier médicament oligonucléotidique approuvé pour la commercialisation dans le monde.Au stade initial de l'inscription, la demande du marché pour les médicaments anti-CMV était très urgente ;plus tard, en raison du développement d'une thérapie antirétrovirale hautement active, le nombre de cas de CMV a fortement chuté.En raison de la demande atone du marché, le médicament a été lancé en 2002 et 2006 Retrait dans les pays de l'UE et aux États-Unis.

(2) Macugen

Entreprise : Co-développé par Pfizer et Eyetech.

Délai de mise sur le marché : Approuvé pour cotation aux États-Unis en 2004.

Indications : Pour le traitement de la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l'âge.

Remarques : Macugen est un médicament oligonucléotidique modifié pégylé, qui peut cibler et lier le facteur de croissance endothélial vasculaire (sous-type VEGF165), et la méthode d'administration est l'injection intravitréenne.

(3) Défini

Société : Développé par Jazz Pharmaceuticals.

Délai de mise sur le marché : Il a été approuvé pour la commercialisation par l'Union européenne en 2013 et approuvé par la FDA pour la commercialisation en mars 2016.

Indications : Pour le traitement de la maladie veino-occlusive hépatique associée à un dysfonctionnement rénal ou pulmonaire après greffe de cellules souches hématopoïétiques.

Remarques : Defitelio est un médicament oligonucléotidique, qui est un mélange d'oligonucléotides ayant des propriétés de plasmine.Retiré du marché en 2009 pour des raisons commerciales.

(4) Kynamro

Entreprise : Co-développé par Ionis Pharma et Kastle.

Délai de mise sur le marché : en 2013, sa commercialisation aux États-Unis en tant que médicament orphelin a été approuvée.

Indications : Pour le traitement adjuvant de l'hypercholestérolémie familiale homozygote.

Remarques : Kynamro est un médicament oligonucléotidique antisens, qui est un oligonucléotide antisens ciblant l'ARNm de l'apo B-100 humaine.Kynamro est administré à raison de 200 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine.

(5) Spinraza

Société : Développé par Ionis Pharmaceuticals.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en décembre 2016.

Indications : Pour le traitement de l'amyotrophie spinale (SMA).

Remarques : Spinraza (nusinersen) est un médicament oligonucléotidique antisens.En se liant au site de clivage de l'exon 7 de SMN2, Spinraza peut modifier le clivage de l'ARN du gène SMN2, augmentant ainsi la production de protéine SMN entièrement fonctionnelle.En août 2016, BIOGEN a exercé son option d'acquérir les droits mondiaux sur Spinraza.Spinraza n'a commencé son premier essai clinique chez l'homme qu'en 2011. En seulement 5 ans, il a été approuvé par la FDA pour une commercialisation en 2016, ce qui reflète la pleine reconnaissance par la FDA de son efficacité.Le médicament a été approuvé pour la commercialisation en Chine en avril 2019. L'ensemble du cycle d'approbation de Spinraza en Chine a duré moins de 6 mois, et cela fait 2 ans et 2 mois que Spinraza a été approuvé pour la première fois aux États-Unis.La vitesse d'inscription en Chine est déjà très rapide.Cela est également dû au fait que le Centre d'évaluation des médicaments a publié le 1er novembre 2018 l'"Avis de publication de la liste du premier lot de nouveaux médicaments à l'étranger nécessaires en pratique clinique" et a été inclus dans le premier lot de 40 nouveaux médicaments étrangers pour examen accéléré, parmi lesquels Spinraza a été classé.

(6) Exondys 51

Société : Développé par AVI BioPharma (rebaptisé plus tard Sarepta Therapeutics).

Délai de mise sur le marché : En septembre 2016, sa commercialisation a été approuvée par la FDA.

Indications : Pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) avec mutation du gène sautant l'exon 51 dans le gène DMD.

Remarques : Exondys 51 est un médicament oligonucléotide antisens, l'oligonucléotide antisens peut se lier à la position de l'exon 51 du pré-ARNm du gène DMD, entraînant la formation d'ARNm mature, une partie de l'exon 51 est bloquée Excision, corrigeant ainsi partiellement le cadre de lecture de l'ARNm, aidant les patients à synthétiser certaines formes fonctionnelles de dystrophine qui sont plus courtes que la protéine normale, améliorant ainsi les symptômes du patient.

(7) Tegsédi

Société : Développé par Ionis Pharmaceuticals.

Délai de mise sur le marché : Il a été approuvé pour la commercialisation par l'Union européenne en juillet 2018.

Indications : Pour le traitement de l'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR).

Remarques : Tegsedi est un médicament oligonucléotidique antisens ciblant l'ARNm de la transthyrétine.Il s'agit du premier médicament approuvé au monde pour le traitement de l'ATTRh.Il est administré par injection sous-cutanée.Le médicament réduit la production de protéine ATTR en ciblant l'ARNm de la transthyrétine (ATTR), et présente un bon rapport bénéfice-risque dans le traitement de l'ATTR, et la neuropathie et la qualité de vie du patient ont été considérablement améliorées, et il est compatible avec les types de mutation TTR. Ni le stade de la maladie ni la présence de cardiomyopathie n'étaient pertinents.

(8) Sur Pattro

Entreprise : Développé conjointement par Alnylam Corporation et Sanofi Corporation.

Délai de mise sur le marché : Approuvé pour cotation aux États-Unis en 2018.

Indications : Pour le traitement de l'amylose héréditaire à transthyrétine (hATTR).

Remarques : Onpattro est un médicament siARN ciblant l'ARNm de la transthyrétine, qui réduit la production de protéine ATTR dans le foie et réduit l'accumulation de dépôts amyloïdes dans les nerfs périphériques en ciblant l'ARNm de la transthyrétine (ATTR), améliorant et atténuant ainsi les symptômes de la maladie.

(9) Givlaari

Entreprise : Développé par Alnylam Corporation.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en novembre 2019.

Indications : Pour le traitement de la porphyrie hépatique aiguë (PHA) chez l'adulte.

Remarques : Givlaari est un médicament à base d'ARNsi, qui est le deuxième médicament à base d'ARNsi dont la commercialisation est approuvée après Onpattro.La voie d'administration est l'injection sous-cutanée.Le médicament cible l'ARNm de la protéine ALAS1, et un traitement mensuel avec Givlaari peut réduire de manière significative et permanente le niveau d'ALAS1 dans le foie, réduisant ainsi les niveaux d'ALA et de PBG neurotoxiques à la plage normale, soulageant ainsi les symptômes de la maladie du patient.Les données ont montré que les patients traités par Givlaari présentaient une réduction de 74 % du nombre de crises par rapport au groupe placebo.

(10) Vyondys53

ENTREPRISE : Développé par Sarepta Therapeutics.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en décembre 2019.

Indications : Pour le traitement des patients atteints de DMD présentant une mutation d'épissage de l'exon 53 du gène de la dystrophine.

Remarques : Vyondys 53 est un médicament oligonucléotidique antisens qui cible le processus d'épissage du pré-ARNm de la dystrophine.L'exon 53 est partiellement tronqué, c'est-à-dire non présent sur l'ARNm mature, et est conçu pour produire une dystrophine tronquée mais toujours fonctionnelle, améliorant ainsi la capacité d'exercice des patients.

(11) Waylivra

Société : Développé par Ionis Pharmaceuticals et sa filiale Akcea Therapeutics.

Délai de mise sur le marché : Il a été approuvé pour la commercialisation par l'Agence européenne des médicaments (EMA) en mai 2019.

Indications : En tant que thérapie adjuvante en plus du contrôle de l'alimentation chez les patients adultes atteints du syndrome de chylomicronémie familiale (FCS).

Remarques : Waylivra est un médicament oligonucléotidique antisens, qui est le premier médicament dont la commercialisation a été approuvée dans le monde pour le traitement du SCF.

(12) Leqvio

Entreprise : Développé par Novartis.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par l'Union européenne pour commercialisation en décembre 2020.

Indications : Pour le traitement des adultes atteints d'hypercholestérolémie primaire (hétérozygote familiale et non familiale) ou de dyslipidémie mixte.

Remarques : Leqvio est un médicament siARN ciblant l'ARNm de PCSK9.Il s'agit de la première thérapie d'ARNsi au monde pour abaisser le cholestérol (LDL-C).Il est administré par injection sous-cutanée.Le médicament réduit le niveau de protéine PCSK9 par interférence ARN, réduisant ainsi le niveau de LDL-C.Les données cliniques montrent que pour les patients qui ne peuvent pas réduire les taux de LDL-C au niveau cible après un traitement avec la dose maximale tolérée de statines, Leqvio peut réduire le LDL-C d'environ 50 %.

(13)Oxlumo

Société : Développé par Alnylam Pharmaceuticals.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par l'Union européenne pour commercialisation en novembre 2020.

Indications : Pour le traitement de l'hyperoxalurie primaire de type 1 (PH1).

Remarques : Oxlumo est un médicament siARN ciblant l'ARNm de l'hydroxyacide oxydase 1 (HAO1) ​​et la méthode d'administration est l'injection sous-cutanée.Le médicament a été développé à l'aide de la dernière chimie de stabilisation améliorée d'Alnylam, la technologie de conjugaison ESC-GalNAc, qui permet l'administration sous-cutanée d'ARNsi avec une plus grande persistance et une plus grande puissance.Le médicament dégrade ou inhibe l'ARNm de l'hydroxyacide oxydase 1 (HAO1), réduit le niveau de glycolate oxydase dans le foie, puis consomme le substrat nécessaire à la production d'oxalate, réduisant ainsi la production d'oxalate pour contrôler la progression de la maladie chez les patients et améliorer les symptômes de la maladie.

(14) Viltepso

Société : Développé par NS Pharma, une filiale de Nippon Shinyaku.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en août 2020.

Indications : Pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) avec mutation du gène sautant l'exon 53 dans le gène DMD.

Remarques : Viltepso est un médicament oligonucléotidique antisens qui peut se lier à la position de l'exon 53 du pré-ARNm du gène DMD, provoquant l'exonération d'une partie de l'exon 53 après la formation d'ARNm mature, corrigeant ainsi partiellement le cadre de lecture de l'ARNm. La boîte aide les patients à synthétiser certaines formes fonctionnelles de dystrophine qui sont plus courtes que les protéines normales, améliorant ainsi les symptômes des patients.

(15) Amondys 45

Entreprise : Développé par Sarepta Therapeutics.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en février 2021.

Indications : Pour le traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) avec mutation du gène sautant l'exon 45 dans le gène DMD.

Remarques : Amondys 45 est un médicament oligonucléotide antisens, l'oligonucléotide antisens peut se lier à la position de l'exon 45 du pré-ARNm du gène DMD, entraînant le blocage de la partie de l'exon 45 après la formation de l'excision de l'ARNm mature, corrigeant ainsi partiellement le cadre de lecture de l'ARNm, aidant les patients à synthétiser certaines formes fonctionnelles de dystrophine qui sont plus courtes que la protéine normale, améliorant ainsi les symptômes du patient.

(16) Amvutra (vutrisiran)

Société : Développé par Alnylam Pharmaceuticals.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par la FDA pour commercialisation en juin 2022.

Indications : Pour le traitement de l'amylose héréditaire à transthyrétine avec polyneuropathie (hATTR-PN) chez l'adulte.

Remarques : Amvuttra (Vutrisiran) est un médicament siARN ciblant l'ARNm de la transthyrétine (ATTR), administré par injection sous-cutanée.Vutrisiran est basé sur la conception de la plate-forme d'administration de conjugués ESC (Enhanced Stability Chemistry)-GalNAc d'Alnylam avec une puissance et une stabilité métabolique accrues.L'approbation de la thérapie est basée sur les données de 9 mois de son étude clinique de phase III (HELIOS-A), et les résultats globaux montrent que la thérapie a amélioré les symptômes de hATTR-PN, et plus de 50 % de l'état des patients a été inversé ou arrêté de s'aggraver.

4. Autres médicaments de thérapie génique

(1) Rexine-G

Entreprise : Développé par Epeius Biotech.

Délai de mise sur le marché : En 2005, sa commercialisation a été approuvée par la Philippine Food and Drug Administration (BFAD).

Indications : Pour le traitement des cancers avancés résistants à la chimiothérapie.

Remarques : Rexin-G est une injection de nanoparticules chargées de gènes.Il introduit le gène mutant de la cycline G1 dans les cellules cibles via un vecteur rétroviral pour tuer spécifiquement les tumeurs solides.La méthode d'administration est la perfusion intraveineuse.En tant que médicament ciblant les tumeurs qui recherche et détruit activement les cellules cancéreuses métastatiques, il a un certain effet curatif sur les patients qui ont échoué à d'autres médicaments anticancéreux, y compris les produits biologiques ciblés.

(2) Néovascularisation

Entreprise : Développé par l'Institut des cellules souches humaines.

Date d'inscription : Il a été approuvé pour l'inscription en Russie le 7 décembre 2011, puis lancé en Ukraine en 2013.

Indications : Pour le traitement de la maladie artérielle vasculaire périphérique, y compris l'ischémie grave des membres.

Remarques : Neovasculgen est une thérapie génique basée sur des plasmides d'ADN.Le gène du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) 165 est construit sur le squelette plasmidique et infusé aux patients.

(3) Collagène

Société : développée conjointement par l'Université d'Osaka et des sociétés de capital-risque.

Délai de mise sur le marché : Approuvé par le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être du Japon en août 2019.

Indications : Traitement de l'ischémie critique des membres inférieurs.

Remarques : Collategene est une thérapie génique à base de plasmide, le premier médicament de thérapie génique domestique produit par AnGes, une société de thérapie génique au Japon.Le composant principal de ce médicament est un plasmide nu contenant la séquence du gène du facteur de croissance des hépatocytes humains (HGF).Si le médicament est injecté dans les muscles des membres inférieurs, le HGF exprimé favorisera la formation de nouveaux vaisseaux sanguins autour des vaisseaux sanguins occlus.Des essais cliniques ont confirmé son effet sur l'amélioration des ulcères.

Comment Foregene peut aider au développement de la thérapie génique ?

Nous aidons à économiser le temps de criblage dans le criblage à grande échelle, au stade précoce du développement de médicaments à base d'ARNsi.

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